携 带人类致癌基因BRAF(黑素瘤患者最常见的突变)的转基因斑马鱼,为易于进行基因操纵的黑素瘤提供了一个方便的模型。Leonard Zon及其同事的 两篇论文显示了这一体系在癌症遗传学和药物开发研究中的潜力。Ceol等人筛选能与突变的B-Raf(人类黑素瘤中一个频繁的致癌事件)配合的基因,识别 出SETDB1能够加快鱼类黑素瘤的形成。该基因是在一个人类黑素瘤中被频繁放大的区域中发现的,其基因产物SETDB1是一种组蛋白甲基化酶,在人类黑 素瘤中经常过度表达。这项工作将SETDB1确定为黑素瘤中一种重要人类致癌基因。White等人发现,斑马鱼胚胎中一个基因标记的表达对黑素瘤敏感,它 反映了神经冠先祖细胞的终端分化被破坏。Leflunomide(一种用来治疗风湿性关节炎的神经抑制药物)在一项化学筛选中被发现是神经冠干细胞的一种 抑制药物,通过“双氢乳清酸酯脱氢酶”的抑制发挥作用。Leflunomide在斑马鱼模型中和人类黑素瘤异种移植物中有抗黑素瘤活性。
Z-选择性烯烃的催化合成路径
“Z- alkene”键是自然界中最重要的化学键之一。很多天然产物都含有一个或几个“Z-alkenes”,由一个双键组成,该双键在每端都有两个指向同一方 向的“取代基”。如果两个“取代基”指向相反方向(一种被称为“E alkene”的结构),这些天然产物的药效或功能就会消失或大大改变。“1,2-双 取代Z-alkenes”的立体选择性合成的方便方法很少。现在,Amir Hoyveda及其同事介绍了“烯醇醚”和“烯丙基氨基化合物”(以前仅用在 E-选择性反应中)的催化Z-选择性交叉复分解反应。这一反应的潜力由其在一种抗氧化剂“缩醛磷脂”(见于具有电子活性的组织中和阿尔茨海默氏症中)以及 强效免疫刺激药物和抗肿瘤药物KRN7000的合成中的应用得到证明。
BRAF及与多发性骨髓瘤的其他联系
多 发性骨髓瘤(浆细胞的一种恶性肿瘤)仍然是无法治愈的,而且我们对其也了解很少。Chapman等人利用下一代测序方法将38个多发性骨髓瘤基因组与来自 相同患者的正常细胞进行了比较。这种疾病涉及参与蛋白转录、组蛋白甲基化和血液凝固的基因的突变。从临床角度来看重要的是,在激酶BRAF(它是最近被发 现有很强临床活性的药物的抑制因子)中发现了出乎意料的激发突变。这表明,应当用“BRAF突变的多发性骨髓瘤患者”对BRAF抑制因子进行评估。
基因功能的构成部分
本 期Nature上的三篇论文构成“modENCODE项目”的一部分,该项目旨在对果蝇和蛔虫中的功能性DNA成分进行定性。Kharchenko等人基 于18个组蛋白修饰提供了果蝇基因组中全部染色质的情况。他们描述了9个普遍性的染色质状态。将这些分析与其他数据类型相结合,显示了不同基因组成分的个 别特点。Graveley等人利用“RNA-Seq”、“tiling微阵列”和cDNA测序技术研究了果蝇30个不同发育阶段中的转录组。其发现包括很 多新基因、编码及非编码转录体以及拼接和编辑事件。在第三篇论文中,Nègre等人制成了果蝇基因组中调控部分的一个图件,定义了大量假设中的调控成分, 如增强子、启动子、绝缘子和沉默子。
超越“海森堡测不准原理”的可能性
“量 子计量学”利用纠缠和其他量子资源来提高测量精度,使测量灵敏度达到由“海森堡测不准原理”所限制的水平。但在理论上,粒子之间的相互作用也许可以让我们 越过这一极限进入“超海森堡”境界。Napolitano等人通过实验证明,这种情况在对一个“原子系综”的磁化所进行的一项非线性的、非破坏性的测量中 的确可以出现。这项工作表明,粒子之间的相互作用对于“量子计量学”来说可能是一个有用的资源,尽管非线性测量相对于线性测量的性能如何尚有待进行更为一 般性地探索。
岩石类型与地震过程中断层润滑不相关
对 大约300项已发表的和未发表的岩石摩擦实验(这些实验重现地震滑动状况)所作的一项综述表明,摩擦力的显著下降出现在高滑动速度下。通过将实验数据外推 到“地震成核深度”的典型条件,本文作者们得出结论认为,断层在地震过程中被润滑,与断层岩石组成或所涉及的特定变弱机制无关。