新闻中心

焦虑和抑郁动物模型的研究方法和策略

时间:2012-03-20 来源: 作者:Author

抑郁动物模型

    抑 郁症是一种以情绪低落,思维迟钝,行为迟缓为主要症状的精神疾病,同时可伴有睡眠减少,体重降低等躯体症状,不可控制的应激是其产生的重要原因。因此,所 有抑郁动物模型共同的特点就是:抑郁行为是由不可控制的负性事件所产生的。目前抑郁动物模型的建立方法主要分为三类:行为绝望、习得性无助和慢性温和的不 可预知性应激。
    在行为绝望模型中,大鼠或小鼠的强迫性游泳是目前评价抗抑郁药作用效果最常用的抑郁动物模型。 在这个模型中,动物被迫在一个有限的空间内游泳,一次或连续几次,经过几次挣扎却不能摆脱困境后动物漂浮于水面,这种不动被认为是行为绝望和抑郁的表现。 此模型对抗抑郁药有很好的预测效度。然而对此解释目前尚存争议。动物漂浮既可以是抑郁的表现,也可以是一种适应机制,动物以此节约能量,漂浮更长的时间, 以维持更长的存活时间。


    习得性无助模 型中,将动物暴露在不可逃避的应激(例如,电击)条件下,动物经过多次尝试不能逃离应激情境,开始变得被动接受,在此后的认知作业中出现更多的行为缺陷, 而将动物暴露于可控制的应激条件下,动物则不会出现认知缺陷。这一模型的主要缺陷是在人类和其它动物身上缺乏信度,以及没有证据表明习得性无助是个体抑郁 的特征性行为。慢性温和应激的抑郁动物模型,主要是将动物长时间的暴露在多种不可预知的应激源下,这些应激源包括不定期的禁水、禁食、震动、电击、游泳 等,由此引起动物对奖励刺激的缺乏(主要是对可口的甜味溶液的消耗量降低,通常用糖精水),是抑郁的重要表现。
    慢 性温和应激更真实的模拟了人们在现实生活中遭遇的“困难”,动物对甜溶液的饮用量降低反映了抑郁的核心症状,即快感缺乏(anhe doni a )。在 慢性温和应激的动物模型中,动物的糖精水溶液的摄入量明显降低,快波睡眠的时间增加,慢波睡眠时间缩短,这些都在人类抑郁症患者身上发现,因此,可以认为 此应激模型是一种有效的抑郁动物模型。

    以 上所述的动物模型主要是以大鼠或小鼠为实验对象,雄性树鼠的等级从属模型利用雄性树鼠好斗的习性,将多只雄性树鼠分入同一组内,则动物表现为相互撕咬和打 斗,经过一段时间的这种相互接触,动物之间逐渐建立起一种统治和从属关系,打败其它树鼠的雄性树鼠处于统治地位,而被打败的树鼠则处于从属地位,在这种动 物模型中也观察到从属鼠表现为与抑郁症病人相似的行为和内分泌变化,动物对抗抑郁药有良好的缓解效应,从而在非啮齿类动物身上也复制了较好的抑郁动物模 型。目前尚无公认的经典测量抑郁情绪的测验。在各种抑郁动物模型中主要通过以下几个指标来测量抑郁水平:
(1行为抑制,动物在强迫游泳中的漂浮时间增加,逃避电击的失败次数增加,在旷场实验中的爬行格数降低;
(2快感缺乏,对糖精水的摄入量降低,快感缺乏是评价抑郁情绪的重要指标,而且也是非常敏感的指标。
    临 床上焦虑和抑郁共病的现象相当普遍,在焦虑动物模型中大多数动物在表现为焦虑反应的同时也出现了抑郁反应,因此,大多数焦虑动物模型也适合于抑郁模型。而 且,焦虑反应和抑郁反应二者之间往往有一个时间的跨度,在短时间的应激条件下动物以焦虑反应为主,而长时间的应激则会显著的增加抑郁情绪的成分。